對新冠病毒的免疫力衰減，給了變異株以可乘之機。

編譯 | Kestrel

印度正苦苦掙扎于猛烈的第二波新冠疫情。過去幾周，印度的確診人數(shù)和死亡人數(shù)飆升，新增病例數(shù)連日突破30萬，曾發(fā)生在巴西和南非、正發(fā)生在伊朗的災(zāi)難，在印度重演了（圖1）。在第一波疫情中，這些國家已有許多人被感染，局部地區(qū)可以說達(dá)到了某種程度的群體免疫（herd immunity）。但是，人們的免疫水平會隨著時間而衰減，如果在這一過程中出現(xiàn)了傳染性更強的變異毒株，就可能引爆新一輪疫情。美國斯克里普斯研究所（Scripps Research Institute）的傳染病學(xué)家Kristian Anderson認(rèn)為，印度大概就是這種情況。

圖1.印度累計確診近1800萬人。來源：JHU

在媒體鋪天蓋地的報道中，大家都管印度目前最流行毒株叫做“double mutant”（兩個突變），中文媒體譯作“雙突變株”、“雙變異株”、“雙重突變病毒”等。它的正式名稱是“新冠病毒B.1.617突變株”，但大部分人都稱其為double mutant，意指B.1.617突變株有一個記作L452R（多肽鏈452位的亮氨酸變?yōu)榫彼幔┑耐蛔?，與美國加州流行的一種毒株一致；還有一個記作E484Q（多肽鏈484位的谷氨酸變?yōu)楣劝滨０罚┑耐蛔?，與在南非和巴西首次檢測到的變種毒株中攜帶的一個突變類似（該突變?yōu)镋484K，即多肽鏈484位的谷氨酸變?yōu)橘嚢彼幔??？偠灾?，就是“集雙重惡名于一身”。

但“雙變異株”的稱呼是不準(zhǔn)確的。

我們知道，新冠病毒SARS-CoV-2時時刻刻在發(fā)生突變，與開始發(fā)現(xiàn)的毒株相比，有兩個突變位點的、一般意義上的雙突變體有很多很多，管B.1.617叫“雙變異株”顯然是不準(zhǔn)確的。關(guān)鍵是，B.1.617也不止攜帶兩個突變，而是多達(dá)13個，它甚至不是突變位點數(shù)量最多的變異株。

一言以蔽之，印度的B.1.617突變株只是新冠病毒眾多突變株之一。

初步體外研究顯示，B.1.617可能的確具更強傳染性。4月20號Cell期刊在線發(fā)表的一項研究顯示（圖2），L452R突變能夠強化病毒對實驗室培養(yǎng)的人類細(xì)胞的侵染能力。此前，包含相同突變的加州毒株傳染性大概比更早期的毒株高20%。

現(xiàn)在，B.1.617正在印度快速傳播，數(shù)月間業(yè)已成為馬哈拉施特拉邦（Maharashtra）的優(yōu)勢毒株。

圖2. 這是個體外研究

但是，我們還不能肯定印度第二波疫情的幕后推手是B.1.617。畢竟，在印度流行的毒株還有B1.1.7（最早在英國發(fā)現(xiàn)）和P.1（最早在巴西發(fā)現(xiàn)），它們也有可能助長了這一波疫情。這一切需要要更多數(shù)據(jù)才能下定論。

已有的新冠疫苗對新的毒株是否仍有效？

目前的研究認(rèn)為L452R和E484Q這兩個關(guān)鍵突變可能導(dǎo)致B.1.617毒株具有更強的免疫逃逸能力。因此，最有可能的情況就是：疫苗仍然有效，只不過效力會低那么一點。劍橋大學(xué)臨床微生物學(xué)教授Ravi Gupta稱，疫苗大概率對重癥感染和死亡有保護(hù)作用，只是免疫力弱的接種者可能更容易感染了。

B.1.617毒株也更容易對已經(jīng)感染過新冠病毒的患者進(jìn)行二次感染（reinfection），特別是隨著時間的流逝，這些患者產(chǎn)生的自然免疫漸漸衰減。印度此次疫情暴發(fā)也有可能是因為這樣的二次感染。

Gupta教授還提到，去年印度在沒有采取充分的社交隔離措施的情況下，最終病例數(shù)慢慢減少，可能是因為易感人群變少了。可是，這些在第一波疫情中因感染獲得免疫力的人，免疫力在慢慢衰減，加上病毒的免疫逃逸，最終引發(fā)了第二波疫情。

最糟糕的是，如果B.1.617毒株確有更強的二次感染或者突破性感染（對于打過疫苗的人群）能力，那么印度這次的災(zāi)難也可能在其他地方降臨，因為那里的人群對新冠病毒的各種免疫力也在慢慢衰減。

參考文獻(xiàn)

Deng, X. et al. (2021). Transmission, infectivity, and antibody neutralization of an emerging SARS-CoV-2 variant in California carrying a L452R spike protein mutation. medRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.03.07.21252647

Mallapaty, S. (2021). India's massive COVID surge puzzles scientists. Nature. https://doi.org/10.1038/d41586-021-01059-y


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