《免疫》

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)卵巢病毒感染可危及懷孕

克羅地亞里耶卡大學(xué)Vanda Jurani Lisni、Stipan Jonji等研究人員合作發(fā)現(xiàn)卵巢的病毒感染可危及懷孕，并揭示保護(hù)生育力的先天免疫機(jī)制。這一研究成果近日在線發(fā)表于《免疫》。

研究人員采用鼠巨細(xì)胞病毒（CMV）作為模型來研究病毒感染對妊娠結(jié)局和生育能力的影響。即使懷孕的小鼠成功地控制了CMV感染，研究人員仍觀察到卵巢中黃體（CL）細(xì)胞的高度選擇性強(qiáng)烈感染。

高感染密度表明CL細(xì)胞免疫控制完全失敗，導(dǎo)致孕酮功能不全和妊娠流失。大量的縫隙連接、沒有脈管系統(tǒng)、強(qiáng)烈的I型干擾素反應(yīng)以及先天免疫細(xì)胞的相互作用完全保護(hù)了卵巢濾泡免受病毒感染。這項工作提供了有關(guān)CMV感染對妊娠流產(chǎn)的影響以及保護(hù)生育力機(jī)制的基本見解。

據(jù)悉，懷孕期間的病毒感染是造成不良后果和出生缺陷的重要原因，人們對其潛在的機(jī)制了解甚少。其中，CMV感染是人類最常見的子宮內(nèi)感染，據(jù)推測會導(dǎo)致早期妊娠流產(chǎn)。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.04.020

《自然—遺傳學(xué)》

新方法高效實現(xiàn)全基因組回歸分析

美國Regeneron遺傳學(xué)中心Jonathan Marchini團(tuán)隊開發(fā)出高效實現(xiàn)全基因組回歸的分析。近日，《自然—遺傳學(xué)》在線發(fā)表了這一成果。

研究人員提出了一種稱為REGENIE的新型機(jī)器學(xué)習(xí)方法，可用于擬合定量和二元表型的全基因組回歸模型。該模型比多特征分析中的替代方法快得多，同時保持了統(tǒng)計效率。該方法可以適應(yīng)多種表型的平行分析，并且與將基因組范圍的矩陣加載到內(nèi)存中的現(xiàn)有方法相比，只需要將基因型矩陣的局部片段加載到內(nèi)存中即可。這樣可以節(jié)省大量的計算時間和內(nèi)存使用量。

對于不平衡的病例對照表型，研究人員引入了一種快速的近似Firth logistic回歸檢驗。該方法非常適合利用分布式計算框架。研究人員使用多達(dá)407746名個體的UK Biobank數(shù)據(jù)集證明了這種方法的準(zhǔn)確性和計算優(yōu)勢。

據(jù)了解，具有數(shù)千個表型隊列的全基因組關(guān)聯(lián)分析在計算上是昂貴的，尤其是在考慮樣本相關(guān)性或群體結(jié)構(gòu)時。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1038/s41588-021-00870-7

《自然—生物技術(shù)》

單堿基編輯器助力心血管病治療

瑞士蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院Gerald Schwank與加拿大Acuitas治療公司Sean C. Semple團(tuán)隊合作的最新研究表明，在獼猴體內(nèi)對PCSK9進(jìn)行腺嘌呤堿基編輯可降低低密度脂蛋白（LDL）水平。該研究近日發(fā)表于《自然—生物技術(shù)》。

在這項研究中，研究人員檢測了小鼠和食蟹獼猴肝臟中腺嘌呤堿基編輯器（ABE）在降低血液LDL水平中的功效和安全性。利用脂質(zhì)納米顆粒實現(xiàn)ABE編碼基因和靶向PCSK9（LDL的負(fù)調(diào)節(jié)因子）單向?qū)NA的遞送，這在小鼠中可實現(xiàn)高達(dá)67%的堿基編輯（平均61%）水平，在獼猴中也可實現(xiàn)高達(dá)34%的編輯（平均26%）效率。

血漿PCSK9和LDL的含量在小鼠中分別穩(wěn)定降低了95%和58%，在獼猴中分別降低了32%和14%。ABE mRNA可被迅速清除，并且在基因組DNA中未發(fā)現(xiàn)脫靶突變。對獼猴進(jìn)行重新給藥并未增加編輯，這可能是由于治療后對ABE產(chǎn)生的體液免疫反應(yīng)所致。這些發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步利用ABE治療單基因突變肝病患者提供了支持。

據(jù)了解，人體中最常見的致病點突變是C·G到T·A取代，其可由ABE直接修復(fù)。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1002/anie.202103344

《自然—神經(jīng)科學(xué)》

丘腦—杏仁體回路調(diào)控久遠(yuǎn)恐懼記憶消退

瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院Johannes Grff團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)丘腦—杏仁體回路與久遠(yuǎn)恐懼記憶的消失有關(guān)。該項研究成果發(fā)表于近日出版的《自然—神經(jīng)科學(xué)》。

利用病毒示蹤、神經(jīng)元活動圖譜、纖維光度法、小鼠的化學(xué)發(fā)生和閉環(huán)光遺傳學(xué)操作，研究人員表明久遠(yuǎn)（多于30天）恐懼記憶的消失取決于丘腦核仁（NRe）到基底外側(cè)杏仁核（BLA）的輸入。研究發(fā)現(xiàn)，久遠(yuǎn)而非最近（1天）恐懼記憶的消亡激活了NRe到BLA的輸入，這些輸入在減輕恐懼后得到增強(qiáng)。

此外，單突觸NRe-to-BLA和總NRe活性在記憶停止前都得到增加，這表明NRe記錄并向BLA傳送了安全信號。

因此，泛NRe和特定通路的NRe對BLA的抑制作用減弱，而它們的激活則促進(jìn)了久遠(yuǎn)恐懼的消退。這些發(fā)現(xiàn)將NRe確定為記憶消退的關(guān)鍵BLA調(diào)節(jié)因子，并首次介紹了對合并恐懼記憶衰減電路的功能描述。

研究人員表示，恐懼和創(chuàng)傷會產(chǎn)生一些永久記憶。盡管需要了解如何減弱此類記憶，但潛在的大腦回路仍然未知。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1038/s41593-021-00856-y