研究證實服用偉哥可降低阿爾茨海默癥患病率69%
來源:新浪科技
發(fā)布時間:2021-12-15
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  新浪科技訊 北京時間12月13日消息,目前,發(fā)表在《自然衰老》雜志上的最新研究報告顯示,偉哥有望成為預(yù)防和治療阿爾茨海默癥的候選藥物,可降低患病風險69%。

  美國克利夫蘭診所最新研究確認西地那非(sildenafil)是一種潛在治療阿爾茨海默癥的候選藥物,可起到預(yù)防和治療作用。據(jù)悉,西地那非是一種研發(fā)治療心血管疾病藥物時意外發(fā)明的治療男性勃起功能障礙藥物,人們更多地稱其為“偉哥”。依據(jù)最新發(fā)表在《自然衰老》雜志上的研究成果,由克利夫蘭診所基因組醫(yī)學(xué)研究所程飛雄(音譯)博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊,使用計算方法篩選和驗證了美國食品和藥物管理局(FDA)批準的西地那非(偉哥),作為治療阿爾茨海默癥的潛在療法,通過對700多萬名患者的數(shù)據(jù)庫進行大規(guī)模分析,他們得出結(jié)論稱,偉哥可降低69%阿爾茨海默癥發(fā)病率,下步有必要對該藥物在阿爾茨海默癥患者的有效治療性進行后續(xù)臨床試驗。

  程飛雄博士說:“近期研究表明,淀粉樣蛋白和tau蛋白之間的相互作用對阿爾茨海默癥的影響,比這兩種蛋白的自身影響更大,因此,我們假設(shè)靶向淀粉樣蛋白和tau蛋白內(nèi)表型相互網(wǎng)絡(luò)分子的靶向藥物應(yīng)該具有潛在療效?!?/p>

  如果沒有有效的新療法,預(yù)計到2050年,阿爾茨海默癥將影響1380萬美國居民,因此快速發(fā)展預(yù)防和治療該疾病的策略方案迫在眉睫。藥物再利用——將現(xiàn)有藥物應(yīng)用于新的治療目的,提供了一種實用的替代方法,可以替代成本較高、耗時較長的傳統(tǒng)藥物研發(fā)過程。

  美國國家老齡研究所(NIA)轉(zhuǎn)化生物信息和藥物開發(fā)項目主任袁珍(音譯)博士說:“該研究報告是精準醫(yī)學(xué)領(lǐng)域延伸發(fā)展的一個實例,在精準醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,大數(shù)據(jù)是連接現(xiàn)有藥物和老年癡呆癥等復(fù)雜疾病之間的關(guān)鍵,這是我們支持的諸多努力之一,我們旨在尋找現(xiàn)有藥物或可用于其他條件的安全化合物,研究表明偉哥是阿爾茨海默癥臨床治療的候選藥物?!?/p>

  程飛雄帶領(lǐng)的研究小組發(fā)現(xiàn)了解神經(jīng)退行性疾病(例如阿爾茨海默癥)內(nèi)表型可能有助于揭示常見的潛在機制,并有助于發(fā)現(xiàn)藥物再利用的可操作靶點。

  淀粉樣蛋白和tau蛋白在大腦中積累導(dǎo)致淀粉樣蛋白斑塊和tau蛋白神經(jīng)纖維纏結(jié),這是阿爾茨海默癥相關(guān)大腦變化的兩個重要標志,大腦中這些蛋白的數(shù)量和位置可能有助于確定阿爾茨海默癥的內(nèi)表型。然而,迄今FDA部門未批準抗淀粉樣蛋白和抗tau蛋白小分子型阿爾茨海默癥治療方案,過去十年里,許多此類臨床療法均以失敗告終。

  程飛雄博士說:“近期研究表明,淀粉樣蛋白和tau蛋白之間的相互作用對阿爾茨海默癥的影響比該兩種蛋白自身影響更大,因此,我們推測靶向淀粉樣蛋白和tau蛋白內(nèi)表型分子交互網(wǎng)絡(luò)的藥物應(yīng)該更加有效。”

  利用一個大型基因圖譜網(wǎng)絡(luò),研究人員整合了遺傳和其他生物學(xué)數(shù)據(jù),從而確定了超過1600種FDA批準藥物中哪些可以用于有效治療阿爾茨海默癥,他們指出,同時針對淀粉樣蛋白和tau蛋白的藥物治療效果更佳,此前偉哥被證明在臨床階段可顯著改善認知和記憶能力,目前它也是治療阿爾茨海默癥的最佳候選藥物。

  研究小組利用美國超過700萬人的數(shù)據(jù)庫信息,通過比較偉哥藥物使用者和非使用者,來研究該藥物與阿爾茨海默癥之間的關(guān)系,分析包括使用比較型藥的患者,這些藥物要么是阿爾茨海默癥臨床試驗藥物(氯沙坦或者二甲雙胍),要么是尚未報道與阿爾茨海默癥相關(guān)的藥物(硫氮酮或者格列美脲)。

  他們在6年后的隨訪調(diào)查中發(fā)現(xiàn),偉哥服藥者與非偉哥服藥者患阿爾茨海默癥的可能性降低69%,具體而言,與氯沙坦相比,偉哥服藥者降低了55%的患病風險,與二甲雙胍相比,偉哥服藥者降低了63%的患病風險,與硫氮酮相比,偉哥服藥者降低了65%的患病風險,與格列美脲相比,偉哥服藥者降低了64%的患病風險。

  程飛雄博士說:“值得注意的是,我們發(fā)現(xiàn)偉哥藥物的使用有效降低了患冠狀動脈疾病、高血壓和2型糖尿病患者人群患阿爾茨海默癥的風險?!?/p>

  為了更進一步探索偉哥藥物對阿爾茨海默癥的影響,研究人員利用干細胞開發(fā)了一個阿爾茨海默癥患者的腦細胞模型,在該模型中,他們發(fā)現(xiàn)偉哥促進了腦細胞的生長,并減少了tau蛋白的過度磷酸化(導(dǎo)致神經(jīng)纖維纏結(jié)的標志之一),這為偉哥如何影響疾病相關(guān)的大腦變化提供了生物學(xué)見解。

  程飛雄博士指出,由于我們的發(fā)現(xiàn)僅是建立了服用偉哥和降低阿爾茨海默癥發(fā)病率之間的聯(lián)系,我們還需要進一步驗證兩者的相關(guān)性,現(xiàn)在我們計劃進行一項二期隨機臨床試驗,以測試兩者之間的因果關(guān)系,并確認偉哥藥物對阿爾茨海默癥患者的臨床治療效果,此外,我們猜測該治療方案還可應(yīng)用于其他神經(jīng)退行性疾病,包括:帕金森病和肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥,從而加速藥物的探索過程。


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